骨粗しょう症薬の副作用について/Side Effects of Osteoporosis Medications/关于骨质疏松症药物的副作用
【多言語での情報発信について】 当院のブログには海外からも多くの方に訪問いただいております。骨粗しょう症治療における副作用への不安は万国共通の課題であると考え、より多くの方に正しい知識をお届けするため、本記事を日本語・英語・中国語の3か国語で掲載しております。 （※英語・中国語版は日本語原稿の後に続いています） [Multilingual Support] To support our international readers, this article is available in English and Chinese following the Japanese text. [多语言信息] 为了方便国际读者，本文在日语正文之后附有英文和中文翻译 骨粗しょう症薬の副作用について 寒さが少しずつ緩んできましたね。来週には暖かくなるとの報道もありますが、皆様はいかがお過ごしでしょうか？ さて、本日は「骨粗しょう症薬の副作用」についてお話しします。 普段の診療でも、治療を始める際の不安や、開始後の副作用について多くのご相談をいただきます。限られた時間ではありますが、できる限り丁寧な説明を心がけています。その際、お話を聞いていると、興味深い「人間心理」が垣間見えることがあります。 まずは副作用そのものではありませんが、よくあるご質問を紹介します。 ① 症状が片側（右だけ・左だけ）に集中すると、重病では？ 例えば、右手に痛みがある方が、数ヶ月後に右足にかゆみが出た場合に「右ばかりなのは、何か悪い病気が隠れているのでは？」と心配されるケースです。 私の好きな作家が、**「人はケチだから繁栄した」**と述べていました。例えばトウモロコシや米などのデンプンは、地域を問わず主食となってきました。それは急速に血糖値を高められるからです。そして「ケチな人（計画的な人）」は、翌年のためにその一部を保存しました。それが翌年の「種」となり、人類は食べ繋いできたわけです。 人は物事の原因を探求する生き物であり、その本能が技術を発達させました。「右手の痛みと、右足のかゆみ」に関連性を探してしまうのも人の性（さが）です。しかし、ここで大切なのは「算数」の視点です。 2つの症状が出るパターンは、以下の4つです。 1.右手と右足 2.右手と左足 3.左手と右足 4.左手と左足 こう考えると、同じ側に症状が出る確率は1/2、異なる側に出る確率も1/2。つまり、同じ側に症状が出たからといって、直ちに特別な原因を求めるのは非効率と言えます。もちろん、脳梗塞のように「突然、右の手足が同時に動かなくなった」という場合は別ですが、時期を大きくずらして異なる症状が出ている場合は、同じ病気からきているとすぐに心配するのは杞憂であることが多いのです。 ➁ 全てのお薬に副作用・アレルギーがある 「お薬＝危険」「天然のもの＝安全」というイメージを持たれることがありますが、これは誤解です。 例えば、重症骨粗しょう症の治療薬の一つは、動物の生命活動に欠かせない「PTH」というホルモンを模したお薬です。アミノ酸をつなぎ合わせて合成したものですが、形は天然のものと同じです。 逆に、漢方薬（生薬）は天然由来ですが、一般的な薬と同じような成分も含まれます。そもそも、体に悪いとされる「過剰な糖分」や「塩分」だって天然のものです。 「全てのお薬に副作用が出る」という不安は、情報のイメージによるところが大きいと感じます。厳しい言い方をすれば、もし本当にあらゆる物質に反応してしまう体質であれば、日常の食事や生命維持そのものが難しくなってしまいます。 本題：お薬の副作用と「有害事象」 当院のブログには、ありがたいことに海外からも含め多くのアクセスがあります。検索ワードを分析すると「〇〇（薬名） 副作用」というワードで辿り着く方が非常に多いため、私の考えを臨床試験の結果を交えて紹介します。 ある臨床試験で、A薬とB薬を24ヶ月間観察したデータがあります。 A薬の有害事象発現率：82.2% B薬の有害事象発現率：77.9% 数字だけ見ると、「ほとんどの人に何か起きるの？！」と驚かれるでしょう。しかし、実際の診察室では、これほど多くの副作用は聞きません。なぜこれほど乖離があるのでしょうか？ その理由は、**「有害事象（AE）」**という言葉の定義にあります。 AI（Gemini）に聞いてみたところ、以下の回答が返ってきました。 有害事象（AE）とは： 「薬との因果関係があるかないかを問わず、投与中に生じたあらゆる好ましくない出来事」 つまり、24ヶ月の試験期間中に、たまたま引いた風邪、転んでできたアザ、あるいは不機嫌になったことさえも、記録上は「有害事象」になり得るのです。 用語因果関係の有無内容有害事象 (AE)問わない投与期間中に起きたすべての出来事副作用 (ADR)有り（否定できない）有害事象のうち、薬との関連が疑われるもの 学問上の「副作用」とは、あくまで「薬との関連が否定できないもの」を指し、必ずしも「薬が原因で起きた」と断定されているわけではありません。 ロモソズマブ（イベニティ®）を例に 非常に強力な骨密度上昇効果があるこのお薬は、世界中で使われています。本剤は、一般向けに発売される前に、グローバルな大規模臨床試験が数種類行われました。 その中で、ARCH試験では、“重篤と判定された心血管系事象の発現状況”に関して、比較のために投与されていたアレンドロネート群（代表的な骨粗しょう症治療薬）との間で差があり、ロモソズマブ群で有意に多いという結果でした。 一方、別の試験であるFRAME試験では、比較のためのプラセボ群（偽薬）との間で、“重篤と判定された心血管系事象の発現率に不均衡は認められなかった”という結論でした。 結果の解釈はいくつもあると思います。 1.ロモソズマブには、心血管系事象を促す可能性がある。 2.アレンドロネート群に抑制効果があり、それを持たないロモソズマブの方が多く見えた。 3.統計の問題である。 ちなみに私個人の見解としては、2の可能性が高いと考えています。アレンドロネートは「ビスホスホネート製剤」というグループの薬剤ですが、このグループの薬剤には動脈の石灰化を抑制する効果があることが以前から知られているからです。 とはいえ、3の「統計の問題」という側面も無視できません。これをプロ野球選手で例えます。 シーズン最終打率が0.333の選手は、平均的に3打席に1回ヒットを打ちます。ただ、シーズンには好調・不調の波があります。500回打席に入ったうち、絶好調の10回だけを切り取れば打率6割にも7割にもなりますし、不調の時期を取り出せば1割にもなります。 子供の頃、1試合に2本ホームランを打った選手を見て「年間130試合あったら、年間で260本打つのでは？」と考えたことはありませんか？ 実際にはそうなりませんよね。臨床試験も同じで、たまたまその試験の期間に、偶然心血管イベントが多く重なった可能性もあり得るのです。 専門医はこうした背景を知った上で、念のための「作法」として、血管イベントから1年以内の方には投与を控えるといった慎重な判断をしています。 最後に 副作用に目が行き過ぎると、「なぜ治療が必要なのか（骨折を防ぎ、健康寿命を延ばすこと）」という本質を見失ってしまうことがあります。 現場で一番もったいないと感じるのは、副作用を恐れるあまり、治療そのものを中断してしまうことです。骨折をしてから「あの時、治療を続けていれば…」と後悔される患者さんを、私は一人でも減らしたいと思っています。 薬を「飲むか・飲まないか」の二択ではなく、「どうすれば安全に続けられるか」を一緒に考えるのが私たちの仕事です。 当院は患者さんの安全を第一に考えています。「胃がムカムカする」「発疹が出た」など、どんなに些細な変化でも構いません。それが薬のせいかどうかに関わらず、遠慮なくスタッフまでお伝えください。 本ブログはGemini（AI）の支援を受けて作成しました。 Side Effects of Osteoporosis Medications The cold is finally easing up, and with warmer weather forecast for next week, I hope you are all doing well. Today, I would like to discuss the "side effects of osteoporosis medications." In my daily practice, I receive many inquiries regarding concerns before starting treatment and potential side effects afterward. While my time during consultations is limited, I strive to provide as thorough an explanation as possible. Through these conversations, I often catch glimpses of interesting "human psychology." First, let me share a common question that isn't strictly about side effects. 1. "If symptoms are concentrated on one side (only right or only left), is it a serious illness?" For example, a patient with pain in their right hand might develop an itch on their right foot a few months later and worry, "Since it's all on the right side, could there be a serious underlying disease?" My favorite author once wrote, "Humanity prospered because we were 'stingy'." For instance, starches like corn and rice became staples worldwide because they rapidly raise blood sugar. "Stingy" (or rather, "calculating") people saved a portion for the following year. Those became the "seeds" that allowed humanity to survive. Humans are creatures that seek causes; this instinct has driven technological advancement. It is human nature to look for a connection between "right-hand pain" and "right-foot itching." However, what matters here is the perspective of "arithmetic." There are four patterns for symptoms appearing in two locations: 1.Right hand and Right foot 2.Right hand and Left foot 3.Left hand and Right foot 4.Left hand and Left foot Statistically, the probability of symptoms appearing on the same side is 1/2, and on different sides is also 1/2. Therefore, it is inefficient to immediately assume a specific common cause just because symptoms appear on the same side. Of course, a sudden simultaneous loss of movement in the right arm and leg (as in a stroke) is different. But if different symptoms occur at significantly different times, worrying that they stem from the same disease is usually unnecessary (groundless). 2. "Don't all medicines have side effects or cause allergies?" There is a common image that "Medicine = Dangerous" and "Natural things = Safe," but this is a misconception. For example, one treatment for severe osteoporosis mimics "PTH," a hormone essential for animal life. While synthesized from amino acids, its structure is identical to the natural hormone. Conversely, while herbal medicines (Kampo) are natural, they contain components similar to general drugs. Even "excessive sugar" or "salt," which can be harmful, are natural. The fear that "all medicines cause side effects" is largely driven by image. Strictly speaking, if one truly reacted to every substance, maintaining daily life and nutrition would be impossible. Main Topic: Side Effects vs. "Adverse Events" Our clinic's blog receives many visitors from overseas. Many find us by searching for "[Drug Name] side effects." Therefore, I will share my perspective using clinical trial results. In one clinical trial observing "Drug A" and "Drug B" over 24 months: Adverse Event Rate for Drug A: 82.2% Adverse Event Rate for Drug B: 77.9% Looking at these numbers, you might be shocked: "Does almost everyone experience something?!" However, in the actual exam room, we do not hear of nearly this many side effects. Why the gap? The reason lies in the definition of an "Adverse Event (AE)." According to Gemini (Google's AI): Adverse Event (AE): Any unfavorable medical occurrence in a patient administered a pharmaceutical product, which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. In other words, during a 24-month trial, a coincidental cold, a bruise from a fall, or even being "in a bad mood" can be recorded as an "Adverse Event." TermCausal RelationshipDescriptionAdverse Event (AE)Not requiredAny event occurring during the administration periodAdverse Drug Reaction (ADR)Present (cannot be ruled out)Events where a relationship with the drug is suspected In academic terms, a "side effect" (ADR) simply refers to events where a relationship with the drug cannot be ruled out—it does not always mean the drug definitely caused it. Example: Romosozumab (Evenity®) This drug, known for significantly increasing bone density, is used worldwide. Before its global release, several large-scale clinical trials were conducted. In the ARCH trial, the incidence of "serious cardiovascular events" was significantly higher in the Romosozumab group compared to the Alendronate group (a standard osteoporosis drug). However, in the FRAME trial, there was "no imbalance in the incidence of serious cardiovascular events" between the Romosozumab group and the placebo group. There are several possible interpretations: 1.Romosozumab may potentially promote cardiovascular events. 2.Alendronate might have a protective effect, making Romosozumab appear to have a higher risk by comparison. 3.It may be a matter of statistics. In my personal clinical opinion, I believe the second interpretation is highly likely. Alendronate belongs to a class of drugs called "bisphosphonates," which have long been known to potentially inhibit arterial calcification. That being said, we cannot ignore the third possibility: "statistical issues." To explain "statistics" simply, let’s use a professional baseball player as an example. A player with a season batting average of .333 gets a hit about once every three at-bats on average. However, there are streaks of good and bad form. If you cherry-pick only 10 at-bats during a hot streak, the average looks like .600, while a slump looks like .100. As a child, have you ever seen a player hit two home runs in one game and thought, "He'll hit 270 home runs this year!"? Clinical trials are the same; it is possible that cardiovascular events just happened to overlap coincidently during that specific trial period. Specialists, knowing this background, make cautious decisions—such as avoiding administration for one year following a cardiovascular event—as a matter of "best practice." In Conclusion Focusing too much on side effects can cause one to lose sight of the essence: why treatment is necessary (preventing fractures, maintaining healthy life expectancy). What I find most regrettable is when patients stop treatment out of fear. I want to reduce the number of patients who regret later, saying, "I wish I had continued then." Our job is to think together about "how to continue safely." Your safety is our priority. Whether it's "stomach discomfort" or a "rash," please do not hesitate to tell our staff, regardless of whether you think it's due to the medicine. This blog post was created with the assistance of Gemini (AI). 关于骨质疏松症药物的副作用 寒意正逐渐消退，预报说下周天气会转暖。大家近况如何？ 今天，我想和大家谈谈“骨质疏松症药物的副作用”。 在日常诊疗中，我经常收到关于开始治疗前的焦虑以及治疗后副作用的咨询。虽然诊疗时间有限，但我始终努力做出尽可能详细的解释。在交流过程中，有时能窥见有趣的“人类心理”。 首先，我想介绍一个虽然不直接属于副作用，但非常常见的问题。 ① 症状集中在单侧（仅右侧或仅左侧）是否意味着重病？ 例如，一位右手疼痛的患者，几个月后右脚出现瘙痒，便会担心：“为什么全是右边？是不是潜伏着什么大病？” 我喜欢的作家曾说过：“人类之所以繁荣，是因为‘吝啬’。” 例如玉米和米等淀粉类食物，不论地域如何都成为了主食，因为它们能迅速升高血糖。而“吝啬（有计划）”的人会为了来年保存一部分种子。正是这些“种子”让渡过了难关，使人类得以繁衍。 人类是探求事物原因的生物，这种本能推动了技术进步。寻找“右手痛”与“右脚痒”之间的关联是人的天性。但在这里，重要的是“算数”的视角。 两个症状出现的组合共有四种： 1.右手和右脚 2.右手和左脚 3.左手和右脚 4.左手和左脚 从概率上讲，出现在同侧的概率是1/2，不同侧也是1/2。因此，仅仅因为症状出现在同侧就立刻寻求特定原因，往往是低效的。当然，如果是像脑梗死那样“右手右脚突然同时无法动弹”的情况另当别论，但如果是时间跨度很大且症状不同，通常没必要担心它们来自同一种疾病（多为杞人忧天）。 ② 是否所有药物都有副作用或过敏反应？ 人们常有“药 = 危险”、“天然 = 安全”的印象，但这其实是一种误解。 例如，治疗严重骨质疏松的一种药物是模拟“PTH”（甲状旁腺激素）的。PTH是动物生命活动不可或缺的激素。虽然该药是人工合成的氨基酸序列，但其形态与天然激素完全相同。相反，汉方药（中成药）虽源自天然，但也含有与普通药物相似的成分。即使是被认为对健康不利的“过量糖分”或“盐分”，本质上也是天然物质。 “所有药物都会产生副作用”这种恐惧，很大程度上受心理印象驱动。严谨地说，如果一个人的体质真的对所有物质都有反应，那么日常饮食和维持生命都将变得非常困难。 正题：药物副作用与“不良事件” 本院博客收到了许多来自海外的访问。通过分析搜索词发现，很多人是通过搜索“XX（药名）副作用”来到这里的。因此，我结合临床试验结果分享一下我的看法。 在某项为期24个月的临床试验中，对比A药与B药的数据如下： A药的不良事件发生率：82.2% B药的不良事件发生率：77.9% 看到这些数字，你可能会惊讶：“难道几乎所有人都会出问题吗？！”但在实际诊室中，我们并没有听到这么多副作用。为什么会有如此大的差异？原因在于**“不良事件（AE）”**的定义。 根据AI（Gemini）的解释： 不良事件（AE）： 指在药物治疗期间发生的任何不利的医学事件，无论其与药物是否存在因果关系。 也就是说，在24个月的试验期内，偶然感冒、跌倒淤青、甚至只是“心情不好”，在记录上都可能成为“不良事件”。 术语是否有因果关系内容不良事件 (AE)不限投药期间发生的所有事件药物不良反应 (ADR)有（不能排除）不良事件中，怀疑与药物有关的部分 学术上的“副作用（ADR）”仅指“不能排除与药物相关”的事件，并不一定意味着“是由药物直接导致的”。 以罗莫索珠单抗（Evenity® / 益骨膏）为例 这种具有极强增加骨密度效果的药物在世界范围内被广泛使用。在该药上市前，进行了多项全球大规模临床试验。 在 ARCH试验 中，罗莫索珠单抗组在“判定为严重的心血管事件”发生率上明显高于对照组阿仑膦酸钠（一种代表性的骨松药物）。然而，在另一项试验 FRAME试验 中，结论则是“罗莫索珠单抗组与安慰剂组在严重心血管事件发生率上没有观察到失衡”。 对于这种结果，可以有几种解读： 1.罗莫索珠单抗可能具有促发心血管事件的潜在风险。 2.阿仑膦酸钠组具有保护效果，相比之下使得罗莫索珠单抗显得风险较高。 3.这可能只是一个统计学问题。 就我个人的见解而言，我认为第二种解说可能性较高。阿仑膦酸钠属于“双膦酸盐”类药物，这类药物长期以来被认为具有抑制动脉钙化的效果。 尽管如此，第三种“统计学问题”的视角也不容忽视。我们用职业棒球选手来类比“统计学问题”：一位赛季最终打率为 0.333 的选手，平均每 3 次打席会有 1 次安打。但在赛季中，会有状态好坏的波动。如果你只截取状态最好的 10 次打席，打率看起来高达 6 成；而如果截取低迷期，打率可能只有 1 成。 就像小时候看到一位选手单场打出两支本垒打，就以为他一年能打出 270 支一样，临床试验也是如此。ARCH试验中观察到的事件较多，也有可能仅仅是因为偶然的偏差。 专家了解这些背景，因此作为一种“规范”，我们会谨慎地避开在心血管事件发生后一年内进行投药。 结语 过于关注副作用，有时会导致我们忽略治疗的本质（预防骨折、延长健康寿命）。在临床现场最令人遗憾的，是患者因恐惧副作用而中断治疗。我希望减少那些在骨折后才后悔“要是当时坚持治疗就好了”的患者。我们的工作是共同思考“如何安全地坚持治疗”。 本院始终把患者的安全放在首位。无论是“胃部不适”还是“出现皮疹”，请随时告知我们的医护人员。 本博客文章是利用 Gemini (AI) 辅助创作的。 #骨密度 #骨折予防 #治療の継続 #副作用が心配 #三重県整形外科 #ロモソズマブ #イベニティ #整形外科 #BoneDensity #FracturePrevention #ContinuityOfTreatment #SideEffects #Romosozumab #Evenity #Orthopedics #骨密度 #骨折预防 #治疗的持续 #副作用 #罗莫索珠单抗 #Evenity #整形外科
